Debian peut perdre sa route par défaut en IPv6 à cause de systemd.
En effet, une race condition peut apparaître au démarrage : à la création de l'interface, une route spécifiée par Router Advertisment peut être créée, même si on tente de forcer la passerelle. Dans ce cas, la route statique n'est pas créée.

Il faut surcharger avec :

iface eth0 inet6 static
   address 2001:0660:530d:0201::ad
   netmask 64
   #gateway 2001:0660:530d:0201::fe
   up ip -6 route replace default via 2001:0660:530d:0201::fe

qui écrase la configuration Router Advertisment éventuelle.